Η ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΥΔΡΟΞΥΧΛΩΡΟΚΙΝΗΣ ΣΤΗΝ COVID-19
[Για το κυρίως άρθρο όσον αφορά τον ιό SARS-CoV-2 που προκαλεί τη νόσο COVID-19 πατήστε: εδώ
Για τις διαφορές μεταξύ γρίπης και COVID-19, πατήστε: εδώ]
Επιτέλους η πρώτη, μικρή (62 άνθρωποι), τυχαιοποιημένη, τυφλή κλινική μελέτη με Υδροξυ-Χλωροκίνη (HCQ) και ψευδοφάρμακο σε ασθενείς με ελαφρά COVID-19 από Πανεπιστημιακό νοσοκομείο της Κίνας.
Αυτή έδειξε ότι η χορήγηση 400 mg του φαρμάκου /24ωρο για 5 μέρες, μείωσε (συγκριτικά με το ψευδοφάρμακο):
α) Τα συμπτώματα πυρετό και βήχα.
β) Τη βαρύτητα της πνευμονίας σε αξονική τομογραφία πριν και μετά τη χορήγηση (80.6% συγκριτικά με 54.8%).
γ) Από όσους έλαβαν ψευδοφάρμακο 4 προχώρησαν σε βαρειά νόσηση και κανένας από την ομάδα της HCQ.
Και οι δύο ομάδες λάμβαναν την ίδια υπόλοιπη θεραπεία, Οξυγόνο κλπ. Οι παρενέργειες της HCQ ήταν ελάχιστες και άνευ σημασίας.
[Επιπλέον παρατήρησαν ότι σε 80 ασθενείς που παρακολουθούσαν με ερυθηματώδη λύκο (SEL) και ελάμβαναν σε μόνιμη βάση την HCQ (μέχρι 5 mg/κιλό/ ημέρα), κανείς δεν βρέθηκαν να έχει μολυνθεί με τoν SARS-CoV-2.]
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.22.20040758v2.full.pdf
# Να θυμίσω ότι πρώτος δοκίμασε την ΥδροξυΧλωροκίνη ο καθηγητής Didier Raoult (Méditerranée Infection University Hospital Institute in Marseille) από τη Γαλλία.
Η μελέτη της ομάδας του έδειξε ότι η ΥδροξυΧλωροκίνη 200 mg επί 3/ ημέρα, μειώνει τον ιό SARS-CoV-2 από τον ρινοφάρυγγα κατά 70% σε 6 μέρες. Αν επιπλέον συνδυαστεί και με Αζυθρομυκίνη (500 mg την 1η μέρα και μετά 250 mg/ημέρα, για 4 μέρες) εξαλείφει τελείως τον ιό από τον ρινοφάρυγγα σε 6 μέρες.
Όπως αναγράφει η ομάδα, λόγω του επείγοντος της πανδημίας, θεώρησε ηθική υποχρέωση της να δημοσιεύσει αυτά τα πρώτα αποτελέσματα, για να διενεργήσουν και άλλοι στην ιατρική κοινότητα παρόμοια μελέτη.
Άλλη μελέτη μη τυχαιοποιημένη σε 1061 ασθενείς, από τον ίδιο έδειξε ότι η χρησιμοποίηση του συνδυασμού, όταν αρχίζει άμεσα με τη διάγνωση, προσφέρει όφελος στο 91.7%, με θνητότητα μόνο 0.47% στους άνω των 74 ετών.
Βέβαια τον κατηγόρησαν πολλοί, σχεδόν για τσαρλατάνο.
Ζήλεια ή ήταν βαλτοί από εταιρίες που προσπαθούν να προωθήσουν δικά τους πανάκριβα φάρμακα για την COVID-19 ?
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.23.20076471v1.full.pdf
# Μια άλλη μελέτη παρατήρησης από τη Γαλλία αναφέρει ότι σε όσους με COVID 19 και πνευμονία που χρειάζονταν Οξυγόνο, δεν υπήρξε όφελος από τη χρήση της Hydroxychloroquine.
Όμως οι ίδιοι αναρωτιούνται πιο θα ήταν το αποτέλεσμα αν η Hydroxychloroquine εχορηγείτο από την πρώτη μέρα των πρώτων συμπτωμάτων, πριν να εξελιχθεί σε πνευμονία που χρειάζεται Οξυγονοθεραπεία.
Επιπλέον από όσους (15) έλαβαν το συνδυασμό Hydroxychloroquine και Azithromycin, κανένας δεν χρειάστηκε μεταφορά στη Μονάδα Εντατικής Θεραπείας, ούτε πέθανε.
https://www.bmj.com/content/369/bmj.m1844
# Μια αναδρομική μελέτη παρατήρησης, έδειξε ότι η χορήγηση Hydroxychloroquine με ή χωρίς Αζυθρομικίνη, 48 ώρες από διάγνωση, σε νοσοκομειακούς ασθενείς με COVID 19, αυξάνει τους θανάτους.
Όμως, όπως αναφέρουν οι ίδιοι οι συγγραφείς:
α) Η χορήγηση του σχήματος ήταν μόνο για 4.3 μέρες (ενώ σύμφωνα με την αρχική Γαλλική μελέτη η χορήγηση χρειάζεται να γίνει για 6 μέρες).
β) Αυτά τα ευρήματα δεν ισχύουν για την περίπτωση της άμεσης χορήγησης του σχήματος, πριν την εισαγωγή στο νοσοκομείο.
γ) Χρειάζεται να γίνει μια προ-οπτική τυχαιοποιημένη μελέτη για εξαγωγή ασφαλών συμπερασμάτων.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31180-6/fulltext
#### Αυτή η μελέτη αποσύρθηκε από το ίδιο το περιοδικό λόγω ενδεχομένως ψευδών δεδομένων.
Άραγε οι συγγραφείς ήταν βαλτοί από εταιρίες που προσπαθούν να προωθήσουν δικά τους πανάκριβα φάρμακα για την COVID-19 ?
https://www.thelancet.com/pdfs/journals/lancet/PIIS0140-6736(20)31180-6.pdf
# Υπ’ όψιν ότι το Εθνικό Ινστιτούτο Λοιμωδών Νόσων της Ιταλίας (IRCCS) συνιστά (μεταξύ άλλων): Hydroxychloroquine phosphate 800 mg την πρώτη μέρα (δια 2) σαν δόση εφόδου και μετά 400 mg/ημέρα (δια 2) για 10 μέρες.
(ή Chloroquine phosphate 250 mg 2 φορές ημερησίως για 10 μέρες)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7097833/
# Επίσης η Ινδική επιτροπή (National task force) που είναι υπεύθυνη για την COVID-19, συνιστά προληπτική χορήγηση Υδροξυ-Χλωροκίνης σε νοσηλευτικό προσωπικό που ασχολείται με ύποπτα ή βεβαιωμένα κρούσματα και επίσης σε ασυμπτωματικούς συγγενείς που φροντίζουν στο σπίτι κρούσμα της COVID-19.
Η σύσταση είναι 800 mg την πρώτη μέρα και μετά 400 mg κάθε 7 μέρες, για 7 εβδομάδες στους υγειονομικούς, για 3 εβδομάδες στους συγγενείς.
https://www.mohfw.gov.in/pdf/AdvisoryontheuseofHydroxychloroquinasprophylaxisforSARSCoV2infection.pdf
ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΣΤΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΤΗΣ ΥΔΡΟΞΥΧΛΩΡΟΚΙΝΗΣ (ή ΤΗΣ ΧΛΩΡΟΚΙΝΗΣ)
Υπ’ όψιν ότι η Υδροξυχλωροκίνη (ή η Χλωροκίνη) δεν χορηγείται σε ανθρώπους με: Έλλειψη του ενζύμου G6PD, σε παιδιά, σε ανθρώπους με παράταση του διαστήματος QT στο ΗΚΓφημα (οπότε μπορεί να συμβεί επικίνδυνη για τη ζωή αρρυθμία), σε ύπαρξη αμφιβληστροειδοπάθειας.
Η Υδροξυχλωροκίνη παρατείνει το QT επειδή μπλοκάρει τα κανάλια διόδου Καλίου, KCNH2 hERG/Kv11.1.
ΤΟ ΔΙΑΣΤΗΜΑ QT
α) Επειδή και τα δυο φάρμακα (Υδροξυχλωροκίνη και Αζιθρομυκίνη) μπορεί να παρατείνουν το QT, χρειάζεται να γίνει ένα ΗΚΓφημα και έλεγχος Καλίου, και Μαγνησίου πριν τη χορήγηση τους, ώστε να διορθωθούν (> 4 mEq/L / > 2 mg/dL αντίστοιχα)
# Αν το QTc ηρεμίας είναι > 450 (?) ms, ίσως μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα β-αναστολέας (αν δεν υπάρχουν αντενδείξεις).
# Αν το QTc ηρεμίας είναι > 500 ms η θεραπεία δεν χορηγείται ή σταματά.
# Φάρμακα που παρατείνουν το QTc ηρεμίας πρέπει να διακοπούν πριν τη χορήγηση τους (αν είναι εφικτό).
# Πάντως θεραπεία για 7 μέρες, κατά πάσα πιθανότητα δεν πρόκειται να προκαλέσει αξιόλογη παράταση, αλλά χρειάζεται να ελέγχεται ίσως καθημερινά το QTc.
https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047521
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.02.20047050v1.full.pdf
β) Πληροφορίες για φάρμακα που παρατείνουν το QT μπορεί να βρεί κάποιος στη διεύθυνση:
https://www.crediblemeds.org/index.php/drugsearch
Τα συχνότερα φάρμακα που παρατείνουν το QT, είναι:
Αντιαρρυθμικά: Disopyramide (π.χ. Rytmodan), Procainamide (Biocoryl) Quinidine (Quinidine) Dofetilide, Dronedarone (Multaq) Ibutilide (Corvert) Sotalol (Sotalol) Amiodarone (Angoron)
Ψυχοτρόπα: Haloperidol (Aloperidin) Phenothiazines Citalopram (Ceropram) Tricyclic antidepressants (Clomipramine- Anafranil)
Αντιβιοτικά: Erythromycin, Pentamidine, Azithromycin, Chloroquine, Ciprofloxacin, Fluconazole, Levofloxacin, Moxifloxacin, Clarithromycin, Itraconazole, Ketoconazole
Άλλα: Methadone, Probucol, Droperidol, Ondansetron
